La protéine, le récepteur, l'hormone : Akkermansia et le GLP-1

Vous avez entendu parler du GLP-1 même si l'acronyme ne vous dit rien. C'est l'hormone au centre de la plus grande conversation de la médecine métabolique aujourd'hui. Ce que l'on sait moins, c'est que votre propre intestin fabrique naturellement du GLP-1, et qu'Akkermansia muciniphila est l'une des bactéries liées à ce processus. En 2021, des chercheurs ont élucidé exactement comment.

Ce que fait réellement le GLP-1

Le GLP-1, ou glucagon-like peptide-1, est libéré par des cellules spécialisées de votre paroi intestinale, les cellules L. Il aide à réguler la glycémie après les repas, ralentit la vidange de l'estomac et signale la satiété au cerveau. C'est un élément normal et endogène de la façon dont votre corps gère la nourriture.

La découverte de 2021 : une protéine bactérienne qui déclenche le GLP-1

En 2021, Hyun Sik Yoon et ses collègues ont passé au crible les protéines sécrétées par Akkermansia, à la recherche de l'une d'elles qui pourrait stimuler la libération de GLP-1. Ils l'ont trouvée : une protéine unique qu'ils ont nommée P9 (Yoon et al., 2021).

Le mécanisme est précis :

• Akkermansia sécrète P9.
• P9 se lie à un récepteur appelé ICAM-2 à la surface des cellules L intestinales.
• Cette liaison déclenche la libération de GLP-1 par les cellules L.

Quand l'équipe a donné P9 seule, sans aucune bactérie, à des souris obèses, cela a augmenté le GLP-1 circulant, amélioré la tolérance au glucose, accru la dépense énergétique et réduit la prise de poids. Retirez le récepteur ICAM-2, et l'effet disparaît. Une protéine précise, un récepteur précis et un interrupteur qui fonctionne : c'est à peu près ce que la mécanistique du microbiote peut offrir de plus net.

Le résultat est paru dans Nature Microbiology. Quand on dit que « Akkermansia est la bactérie derrière la conversation sur le GLP-1 », c'est cet article que l'on désigne.

Une dose de franchise indispensable

P9 agit sur la libération de GLP-1 par votre propre intestin. C'est un coup de pouce à un processus naturel, à plusieurs ordres de grandeur d'un agoniste du récepteur du GLP-1 délivré sur ordonnance, et cela ne doit pas se lire comme un substitut à celui-ci. Ces travaux sont par ailleurs menés chez la souris ; les preuves humaines pour Akkermansia et le métabolisme (Depommier et al., 2019) sont encore précoces. Nous décrivons plutôt que nous ne promettons.

Ce qu'on peut dire honnêtement, c'est qu'Akkermansia se situe à un carrefour actif entre l'intestin, le métabolisme et l'appétit, et que les scientifiques l'y étudient.

Pourquoi les fruits ont aussi leur place ici

Le mécanisme explique également pourquoi nous associons la bactérie à des fruits plutôt que de la vendre seule. La logique va dans un seul sens : les polyphénols de baies sont reliés dans la recherche à une plus grande abondance d'Akkermansia (Henning et al., 2017 pour la grenade ; résultats similaires pour d'autres polyphénols de baies), plus d'Akkermansia signifie davantage de protéines de surface et de facteurs sécrétés comme Amuc_1100 (Plovier et al., 2017) et P9, et ce sont ces molécules que la recherche relie à des effets métaboliques. Vekovia · Myrtille est cette association en une seule gélule, avec la bactérie pasteurisée, des myrtilles européennes lyophilisées et un extrait standardisé de polyphénols de myrtille.

Nourrir la bactérie, autrement dit. Pour un complément alimentaire, le raisonnement derrière cette association est exceptionnellement bien cartographié.