La proteina, il recettore, l'ormone: Akkermansia e il GLP-1

Hai già sentito parlare del GLP-1 anche se non conosci la sigla. È l'ormone al centro della più grande conversazione della medicina metabolica di questi anni. Ciò che meno persone sanno è che il tuo intestino produce GLP-1 naturalmente, e che Akkermansia muciniphila è uno dei batteri collegati a quel processo. Nel 2021 i ricercatori hanno capito esattamente come.

Che cosa fa davvero il GLP-1

Il GLP-1, o peptide-1 simile al glucagone, viene rilasciato da cellule specializzate della parete intestinale chiamate cellule L. Aiuta a regolare la glicemia dopo i pasti, rallenta lo svuotamento dello stomaco e segnala la sazietà al cervello. È una parte normale ed endogena di come il tuo corpo gestisce il cibo.

La scoperta del 2021: una proteina batterica che innesca il GLP-1

Nel 2021, Hyun Sik Yoon e colleghi hanno passato al setaccio le proteine secrete da Akkermansia, cercandone una che potesse stimolare il rilascio di GLP-1. L'hanno trovata: una singola proteina che hanno chiamato P9 (Yoon et al., 2021).

Il meccanismo è specifico:

• Akkermansia secerne la P9.
• La P9 si lega a un recettore chiamato ICAM-2 sulla superficie delle cellule L intestinali.
• Quel legame induce le cellule L a rilasciare GLP-1.

Quando il gruppo ha somministrato la P9 da sola, senza alcun batterio, a topi obesi, ha aumentato il GLP-1 circolante, migliorato la tolleranza al glucosio, alzato il dispendio energetico e ridotto l'aumento di peso. Togliendo il recettore ICAM-2, l'effetto scompariva. Una proteina specifica, un recettore specifico e un interruttore di spegnimento che funziona: è più o meno il massimo della pulizia che un meccanismo del microbioma possa raggiungere.

Il risultato è apparso su Nature Microbiology. Quando qualcuno dice «Akkermansia è il batterio dietro la conversazione sul GLP-1», sta indicando questo articolo.

Una dose importante di onestà

La P9 agisce sul rilascio di GLP-1 del tuo intestino. È una spinta a un processo naturale, a diversi ordini di grandezza di distanza da un agonista del recettore GLP-1 su prescrizione, e non va letta come un suo sostituto. Questo lavoro, inoltre, è nei topi; le evidenze sull'uomo per Akkermansia e il metabolismo (Depommier et al., 2019) sono ancora agli inizi. Noi descriviamo invece di promettere.

Ciò che si può dire correttamente è che Akkermansia si trova a un incrocio attivo tra intestino, metabolismo e appetito, e che gli scienziati la stanno studiando lì.

Perché anche i frutti hanno il loro posto qui

Il meccanismo spiega anche perché abbiniamo il batterio ai frutti invece di venderlo da solo. La logica va in una direzione: i polifenoli dei frutti di bosco sono collegati nella ricerca a una maggiore abbondanza di Akkermansia (Henning et al., 2017 per il melograno; risultati simili per altri polifenoli della frutta), più Akkermansia significa più proteine di superficie e fattori secreti come l'Amuc_1100 (Plovier et al., 2017) e la P9, e sono queste le molecole che la ricerca collega agli effetti metabolici. Vekovia · Mirtillo è quell'abbinamento in una sola capsula, con il batterio pastorizzato, mirtilli neri europei liofilizzati e un estratto standardizzato di polifenoli di mirtillo nero.

Nutrire il batterio, in altre parole. Per un integratore alimentare, il ragionamento dietro quell'abbinamento è mappato in modo insolitamente accurato.