Amuc_1100: la proteína que hace el trabajo

Hay un enigma en el centro de cómo se utiliza Akkermansia muciniphila. La forma estudiada en humanos, y la forma autorizada en Europa, es la pasteurizada: células tratadas con calor, no vivas. ¿Cómo pueden hacer algo unas bacterias muertas? La respuesta se reduce a una sola proteína de nombre poco glamuroso, Amuc_1100, y al lugar de la célula donde se sitúa esa proteína.

Una proteína en la superficie

Akkermansia está envuelta en una membrana externa, y clavadas en esa membrana hay proteínas que dan al mundo exterior: las partes de la bacteria que tocan físicamente las células de tu revestimiento intestinal. Amuc_1100 es una de esas proteínas de membrana externa. La bacteria no la secreta ni la fabrica a demanda; es un elemento estructural fijo de la superficie celular, presente esté la célula viva o no.

Ese último detalle es la clave de todo lo que sigue. Una proteína de superficie no necesita una célula viva y con metabolismo activo para hacer su trabajo. Si el trabajo es entrar en contacto con el revestimiento intestinal y desencadenar una respuesta, el requisito es que la proteína esté presente y con la forma correcta. Si la bacteria que la rodea sigue viva es otra cuestión.

El experimento de 2017

En 2017, Hubert Plovier y colaboradores se propusieron encontrar qué había, en concreto, dentro de Akkermansia que fuera responsable de sus efectos metabólicos. Trabajando en ratones obesos y diabéticos, hicieron ese tipo de experimento limpio y disector que vuelve convincente un mecanismo (Plovier et al., 2017).

Destacaron dos hallazgos. La bacteria pasteurizada funcionó al menos tan bien como la viva: matar las células con calor no anuló el beneficio y en algunos puntos lo mejoró. Y cuando el equipo aisló Amuc_1100 y la administró sola, sin bacteria alguna, solo la proteína purificada, reprodujo buena parte de la mejora metabólica. Un único componente, extraído por completo de la célula, cargaba con una gran parte del efecto que se le atribuye al organismo entero.

El beneficio se había estrechado de «esta bacteria» a «esta proteína en la superficie de esta bacteria».

Por qué esto resuelve la paradoja de la pasteurización

Si el componente activo es una proteína estructural termoestable en la superficie celular, la pasteurización te cuesta muy poco. Deja Amuc_1100 en la superficie, intacta y capaz de hacer contacto, mientras elimina la imprevisibilidad de administrar un microbio vivo. La historia de la paradoja de la pasteurización está contada completa en otro sitio; Amuc_1100 es la razón molecular de que funcione.

Esto explica también por qué la conservación nos importa tanto. Si el valor vive en una proteína de superficie, todo el sentido del procesado es mantener esa proteína intacta y correctamente plegada, que es en lo que es buena una liofilización suave. Ese es el razonamiento detrás de la Akkermansia pasteurizada y liofilizada de Vekovia · Arándano.

La continuación en humanos, y el borde honesto

El trabajo con Amuc_1100 es investigación en ratones, y lo etiquetamos como tal. Pero la historia no se detuvo en los ratones. El primer ensayo en humanos, en 32 adultos con sobrepeso y resistencia a la insulina, encontró que la forma pasteurizada era segura y mostraba las mejoras metabólicas más claras de los grupos estudiados (Depommier et al., 2019). La predicción del laboratorio se sostuvo cuando llegó a las personas.

Ese ensayo fue pequeño y exploratorio, el mecanismo específico de la proteína sigue derivando sobre todo de animales, y no convertimos nada de eso en una afirmación sobre el producto. Lo que nos da es una explicación trazada con una claridad poco habitual de por qué la forma pasteurizada es la estudiada y la autorizada.

En el siguiente artículo seguimos el lado frutal de la fórmula y el rastro de polifenoles que lo conecta de vuelta con esta misma bacteria.