Изследването върху мишки, което постави началото на цяла област

Всяка научна област има основополагаща статия — изследването, след което една тиха тема изведнъж събира тълпа около себе си. За Akkermansia muciniphila тази статия се появи през 2013 г. и беше направена изцяло върху мишки. Искаме да сме ясни за това още в началото, защото то определя как трябва да се чете останалото: това е основополагаща работа върху животни, а не доказателство при хора. Но тя е основополагаща по дадена причина, и разбирането ѝ обяснява защо една някога незабележима чревна бактерия днес има над две хиляди статии на свое име.

Преди 2013 г.

Когато Akkermansia е описана за първи път през 2004 г., тя е била таксономичен запис — новокаталогизирана бактерия, хранеща се с муцин и живееща в чревната лигавица. Интересна за специалисти, невидима за всички останали. В продължение на близо десетилетие тя остава такава: известен обитател на слузестия слой без особена история, прикрепена към него.

Това, което промени картината, не беше самата бактерия, а въпросът, който някой най-сетне ѝ зададе: има ли количеството на тази бактерия в червата нещо общо с това как останалата част от тялото се справя с храната?

Какво откриха Everard и колегите

През 2013 г. Amandine Everard и колеги си поставиха за цел да отговорят на този въпрос при мишки, и резултатът беше статията, която постави началото на областта (Everard et al., 2013). Откритията се натрупаха по начин, който трудно можеше да бъде пренебрегнат.

Първо, те забелязаха закономерност: затлъстелите и диабетните мишки имаха драматично по-малко Akkermansia в червата си в сравнение със слабите, здрави мишки. Изобилието на бактерията вървеше успоредно с метаболитното здраве.

След това провериха дали тази връзка е причинно-следствена, като възстановиха бактерията при мишки, хранени с угояваща диета с високо съдържание на мазнини. Даването на повече Akkermansia на животните направи няколко неща наведнъж. Удебели слузестия слой, който покрива червата. Стегна чревната бариера, намалявайки изтичането на бактериални фрагменти в кръвообращението. И подобри метаболитните маркери на животните — по-добра обработка на глюкозата и мазнините, по-малко от слабото възпаление, свързано с метаболитни проблеми.

Заглавието на статията улавя централната идея: „кръстосана комуникация" между Akkermansia и чревната лигавица, която помага за контрол на предизвиканото от диетата затлъстяване. Бактерията не беше пасивен обитател на слузестия слой. Тя беше активен участник в разговора между червата и метаболизма — хранейки се с муцин, подтиквайки лигавицата да се обновява и чрез тази обновена бариера повлиявайки как цялото животно се справя с лоша диета.

Тази механистична верига — повече Akkermansia, по-дебела слуз, по-стегната бариера, по-малко изтичане на ендотоксини, по-добър метаболизъм — е гръбнакът, върху който беше изградено следващото десетилетие изследвания.

Следата от метформина

Приблизително по същото време пристигна второ откритие от неочаквана посока и то засили аргумента. Изследователите отдавна знаеха, че метформинът — едно от най-старите и широко използвани лекарства за кръвна захар — действа отчасти чрез механизми, които никога не са били напълно изяснени. През 2014 г. Nam-Ryul Shin и колеги разгледаха какво прави метформинът с чревната микробиота на мишки със затлъстяване, предизвикано от диета — и откриха, че лекарството увеличава популацията на Akkermansia, и че това увеличение вървеше успоредно с подобрена обработка на глюкозата (Shin et al., 2014).

Това беше поразително съвпадение. Дълго време доверявано метаболитно лекарство и наскоро интересна чревна бактерия сочеха към едно и също място. Това не означаваше, че Akkermansia обяснява как действа метформинът, и със сигурност не правеше бактерията заместител на каквото и да било лекарство — тази граница я очертаваме твърдо. Това, което постигна, беше да добави независима тежест на идеята, че изобилието на Akkermansia и метаболитното здраве са наистина свързани, достигната от две различни отправни точки.

Как да приемем това честно

И двете са изследвания върху мишки, и точно така ги описваме — откритията при животни изясняват механизми, а не обещават резултати при хора виж защо го държим разделено.

Но изследването от 2013 г. заслужава мястото си като статията, която постави началото на всичко. То взе една каталогизирана бактерия и ѝ даде механизъм, метаболитна история и причина светът да ѝ обърне внимание. Всичко, около което е изграден Vekovia, в крайна сметка се проследява обратно до този резултат — затова искахме да го разкажем директно, а не да го разкрасяваме.

В следващата публикация увеличаваме мащаба още повече: до единствения протеин, който може би върши голяма част от работата, за която цялата бактерия получава заслугата.